研究人員將接種了人結(jié)腸癌細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)小鼠分為五組,其中2組為24小時(shí)喂養(yǎng),另外3組以24小時(shí)為周期間歇性禁食。正常喂養(yǎng)組和間歇性禁食組分別接受二甲雙胍或安慰劑,研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)二甲雙胍僅在禁食誘導(dǎo)的低血糖期間時(shí)顯著抑制腫瘤生長。此外,研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞只有在低糖環(huán)境下才會(huì)對(duì)二甲雙胍敏感,表明二甲雙胍在低糖環(huán)境中才會(huì)起到抗腫瘤作用。
在低糖/二甲雙胍下,糖原合成酶激酶3β(GSK3β)在細(xì)胞中過度活化,促進(jìn)細(xì)胞凋亡。而將該酶抑制后,低糖/二甲雙胍抑制腫瘤生長的作用降低。進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍/低血糖組合的協(xié)同抗腫瘤作用由PP2A下游的糖原合成酶激酶3β(GSK3β)活化介導(dǎo),導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞中促存活蛋白MCL-1的表達(dá)降低和細(xì)胞死亡。PP2A-GSK3β軸的特異性是二甲雙胍誘導(dǎo)的CIP2A抑制的總和,PP2A抑制因子和PP2A調(diào)節(jié)亞基B56δ通過低葡萄糖上調(diào),導(dǎo)致PP2A-B56δ復(fù)合物具有高親和力的活性。
腫瘤是指機(jī)體在各種致瘤因子作用下,局部組織細(xì)胞增生所形成的新生物,常表現(xiàn)為局部的異常腫塊。腫瘤細(xì)胞生長旺盛、失去控制,具有相對(duì)自主性,在引起腫瘤性增殖的初始因素消失后仍能穩(wěn)定傳代。
脈沖多普勒超聲心動(dòng)圖 在二維或 M型圖像監(jiān)視定位下,利用多普勒原理,采用距離選通技術(shù),將取樣容積放在心臟或大血管內(nèi)一定部位,取一定容積的血流信息,經(jīng)快速傅立葉變換,實(shí)時(shí)地以頻譜的方式顯示某點(diǎn)的血流速度、方向和性質(zhì)。據(jù)此可以判斷各瓣膜口有無狹窄、返流,了解心內(nèi)有無分流,并且計(jì)算心排血量和跨瓣口的壓力階差。
血液在正常人心臟和大血管內(nèi)流動(dòng)時(shí),其血流方向相同,但其橫截面上各點(diǎn)的流速不同。研究證明,流經(jīng)各瓣口的血流為層流,其頻譜特點(diǎn)為頻譜窄、光點(diǎn)密集,中間空虛。當(dāng)血流經(jīng)過狹窄的瓣膜或管腔時(shí),血流速度增加,血流方向和速度均不相同,產(chǎn)生湍流,其特點(diǎn)是頻譜寬,光點(diǎn)分散,中間充填。血流過快測(cè)量將受限制。
頻譜圖的縱坐標(biāo)反映血流的方向和速度,血流朝向探頭流動(dòng)即產(chǎn)生向上的頻移,反之則產(chǎn)生向下的血流圖,頻移幅值代表血流速度的高低;橫坐標(biāo)代表時(shí)間。